۲-۴-۸٫اتیل ۲-آمینو – ۲َ، ۵- دی اکسو- ۲َ، ۴َ، ۵، ۵َ، ۶، ۶َ، ۷، ۸-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-۴، ۱َ-پیرولو]۳، ۲، ۱- [ ij کینولین[-۳-کربوکسیلات(d’4)
ethyl2-amino-2′,5-dioxo-2′,4′,5,5′,6,6′,7,8-octahydrospiro[chromene-4,1′-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline]-3-carboxylate (4d’ ) :
White powder (247 mg, 65%), m.p 269-271℃; IR(KBr)_max: 3364, 3257, 3182, 2937, 2879, 1680, 1626, 1358 cm-¹.
^۱H- NMR (300.130 MHz, CDCl₃), 0.85 (t, 3H, J =۷٫۲۰Hz), 1.89-2.2 (m, 4H), 2.24-2.31 (m, 2H), 2.57-2.69 (m, 2H) , 2.7-2.87 (m, 2H), 3.61-3.79 (m, 4H), 6.79-6.84 (m, 2H, ArH, 2H , NH₂), 6.95 (d, 1H, J =۶٫۳۰Hz, ArH).
۲-۴-۹ .۲-آمینو-۶، ۶- دی متیل- ۲َ، ۵- دی اکسو- ۲َ، ۴َ، ۵، ۵َ، ۶، ۶َ، ۷، ۸-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-۴، ۱َ-پیرولو]۳، ۲، ۱- [ ij کینولین[-۳-کربونیتریل(e’4)
۲-amino-6,6-dimethyl-2′,5-dioxo-2′,4′,5,5′,6,6′,7,8-octahydrospiro[chromene-4,1′-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline]-3-carbonitrile (4e’ ) :
White powder (252 mg, 70%), m.p 266-268 ℃; IR(KBr)_max: 3394, 3302, 3189, 2955, 2931, 2192, 1676, 1618, 1474, 1355 cm^-1.
^۱H- NMR (300.130 MHz, CDCl₃), 0.99 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.81-1.95 (m, 2H), 2.03-2.13 (m, 2H), 2.64-2.7 (m,2H), 2.82 (t, 2H, J = ۶Hz), 3.72-3.88 (m, 2H), 4.79(s, 2H, NH₂) ,6.82 (d,1H, ,J =7.20Hz, ArH), 6.9 (t, 1H, J =۷٫۵۰Hz, ArH), 7.03 (d, 1H, J =۷٫۵۰Hz, ArH).
δ_c(75.46MHz,CDCl₃), 199.83, 175.49, 163.07, 158.04, 139.39, 131.35, 127.92, 122.37, 120.35, 120.30, 116.30, 110.97, 62.10, 48.02, 40.50, 39.20 , 33.29, 24.47, 23.89, 23.72, 21.22
۲-۴-۱۰٫اتیل۲-آمینو-۶، ۶- دی متیل- ۲َ، ۵-دی اکسو- ۲َ، ۴َ، ۵، ۵َ، ۶، ۶َ، ۷، ۸-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-۴، ۱َ-پیرولو]۳، ۲،۱[ij- کینولین[-۳-کربوکسیلات(f ‘4)
ethyl-2-amino-6,6-dimethyl-2′,5-dioxo-2′,4′,5,5′,6,6′,7,8-ahydrospiro[chromene-4,1′-pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline]-3-carboxylate (4f ‘ ) :
White powder (223 mg, 55%), m.p 254-256 ℃; IR(KBr)_max: 3365, 3240, 3174, 3114, 2960, 1684, 1618, 1359 cm-¹.
^۱H- NMR (300.130 MHz, CDCl₃), 0.84 (t, 3H, J = ۶٫۹Hz), 0.9 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 1.68-1.86 (m, 2H), 2.06-2.14 (m, 2H), 2.59 (d, 2H, J = ۶Hz), 2.75-2.83 (m, 2H), 3.68-3.9 (m, 4H), 6.75-6.78 (m, 2H, ArH, 2H, NH₂), 6.93 (d, 1H, J = ۵٫۷۰Hz, ArH).
فصل سوم
بحث و نتیجه گیری
۳-۱٫ سنتز ترکیبات اسپیرو
۳-۱-۱٫ کلیات
از آنجا که ترکیبات اسپیرو ، بخصوص مشتقات اسپیرو اکسو­ایندول ها دارای خواص فارماکولوژیکی می باشد و با توجه به روش های گزارش شده در مقالات برای سنتز ترکیبات اکسو­ایندولی ، در این پایان نامه یک استرائژی جدید، برای سنتز ترکیبات دارای هسته­ی کومارینی ، ۲-آمینو-(H)4 پیران و اکسوکینولی واکسو­ایندولی است، ارائه میگردد. برای سنتز این سری از ترکیبات ، در بخش اول ابتدا پیش ماده ی۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi] ایندول-۱و۲-دی اون سنتز میشود، سپس به ۱و۲-دی کتون مربوطه ، مالونو نیتریل یا اتیل سیانو­استات و بتا دی­کتون در حلال آب ،کاتالیزور هگزآمین (HMTA) افزوده و به مدت ۵-۷ ساعت حرارت داده میشود ودرنهایت محصول بدست می آید. بخش دوم ،مرحله نخست آن شامل سنتز ۵و۶ دی هیدرو H1-پیرولو]۳، ۲، ۱-[ij کینولین-۱و۲(H4)-دی­اون می­باشد. در مرحله دوم ۱و۲-دی اون مربوطه در حضور مالونو نیتریل یا اتیل­سیانو­استات و مشتقاتی از-دی کتونها طی انجام یک واکنش تک ظرفی – سه جزیی در حلال آب و کاتالیستp-TSAواکنش داده شده و در نهایت ترکیبات جدید اسپیرو با راندمان خوب را بدست می­دهد.

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

بخش اول
۳-۱-۲٫سنتز۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi]ایندول-۱و۲-دی اون
در این تحقیق برای تهیه پیش ماده مورد نظر ،از ایندولین و اگزالیل کلراید استفاده شد که روش کار در زیر بطور کامل آورده شده است.

۳-۱-۲-۱٫سنتز ۲-(ایندولین-۱-ایل)-۲-اکسو استیل کلراید

شکل۳-۱
اگزالیل کلرایدتحت شرایط محیط تاریک، سرد(دمای پایین تر از ^oC 5)و اتمسفر بی اثر، به محلول ۲و۳-دی هیدرو-۱H-ایندول در بنزن اضافه شده و محصول ۲-(ایندولین-۱-ایل)-۲-اکسو استیل کلراید با (راندمان۶۲%، ۱۱۶میلی گرم، ۱ میلی مول،نقطه ذوب ^oC 117) حاصل شد.(شکل۳-۱)
حذف پیک N-H کششی و ظهور پیک کششی کربونیل آسیل هالیدی و آمیدی در طیف IR نشان از تولید حد واسط ۲-(ایندولین-۱-ایل)-۲- اکسو استیل کلراید می باشد
در طیف IR، پیک مربوط به فرکانس کششی کربونیل آمیدی درcm^-1 ۱۶۶۸وپیک مربوط به فرکانس کششی کربونیل آسیل هالیدی در cm^-11739 مشاهده گردید.

۳-۱-۲-۲٫سنتز ۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi]ایندول-۱و۲-دی اون

شکل۳-۲
از بهم زدن اکسواستیل کلراید فوق با آلومینیوم کلراید سوبلیمه شده در حلال دی کلرو متان (آسیلاسیون فریدل کرافت)محصول ۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi] ایندول-۱و۲-دی اونبا راندمان۵۱% ونقطه ذوب ^oC 157 بدست آمد.
در طیف IR،پیک مربوط به فرکانس کششی کربونیل آمیدی درcm^-1 ۱۶۴۸وباند جذبی گروه کربونیل کتونی در Cm^-11738 مشاهده گردید.
طیف ^۱H-NMRاین ترکیب در حلال CDCl₃ شامل یک سه خطی در محدوده ppm20/3=δ با Hz4/8J = برای دو هیدروژن آلیفاتیک، یک سه خطی درمحدودهppm24/4= δبا Hz 9J = برای دو هیدروژن آلیفاتیک ، یک چند خطی در محدوده ppm15/7-01/7 برای دو هیدروژن آروماتیک، یک دو خطی در محدوده ppm19/7 با Hz9J = برای یک هیدروژن آروماتیک می­باشد.
۳-۱-۳٫روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو
در سنتز این سری از ترکیبات ، به مخلوطی از۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi] ایندول-۱و۲-دی اون، مالونو نیتریل یا اتیل سیانو­استات و بتا دی­کتون در حلال آب، کاتالیزور هگزآمین افزوده و محصول حاصل میشود. (شکل۳-۳)

a-d4 ۳ ۲ ۱

شکل۳-۳
-۳
۳-۱-۴٫مکانیسم کلی سنتز ترکیبات اسپیرو
سنتز این ترکیبات شامل دو مرحله است: در مرحله اول از تراکم نووناگل ۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi] ایندول-۱و۲-دی اون و مالونونیتریل یا اتیل­سیانو­استات، نیتریل­های غیر اشباع بدست می ­آید، درمرحله دوم افزایش مایکل ترکیبات دارای متیلن فعال برروی نیتریل­های غیر اشباع، سپس حلقه­زایی و در نهایت توتومری شدن محصول موردنظربدست می آید.(شکل۳-۴).

شکل۳-۴
۳-۱-۵٫ ترکیبات اسپیرو
۳-۱-۵-۱٫ ۲-آمینو-۷، ۷-دی متیل- ۲َ، ۵-دی اکسو-۴َ، ۵، ۵َ، ۶، ۷، ۸-هگزاهیدرو- H ۲َ -اسپیرو]کرومن-۴، ۱َ-پیرولو]۳، ۲، ۱- [hiایندول[-۳-کربونیتریل(a 4)
این ترکیب از واکنش ۴و۵-دی هیدرو پیرولو[۱،۲،۳-hi]ایندول-۱و۲-دی اون ، مالونو­نیتریل و دیمدون در حلال آب با حضور هگزآمین در دمای ^oC 90 به مدت ۵ ساعت به صورت رسوب قهوه ای رنگ با راندمان ۲۸% بدست آمد (شکل ۳-۵)

شکل۳-۵
طیف FT-IR باند جذبی گروه های کربونیل را درcm^-11707و ۱۶۶۴، گروه نیتریل را در ۲۱۹۲ و N-H رادر ۳۱۷۱و۳۳۷۳ cm^-1 نشان می دهد.
۳-۱-۵-۲٫ اتیل۲-آمینو-۷، ۷-دی متیل- ۲َ، ۵-دی اکسو-۴َ، ۵، ۵َ، ۶، ۷، ۸-هگزاهیدروH-2َ-اسپیرو]کرومن-۴، ۱َ-پیرولو]۳، ۲، ۱- [hi ایندول[-۳-کربوکسیلات(b4)