-۱۵٫۱۴۵

۱۲۶

.۰۰۰

-۳٫۱۸۸۹۸

-۳٫۶۰۵۷

-۲٫۷۷۲۳

v2.2.9

-۱۱٫۲۷۶

۱۲۶

.۰۰۰

-۲٫۴۵۶۶۹

-۲٫۸۸۷۸

-۲٫۰۲۵۶

v2.2.10

-۱۰٫۵۱۶

۱۲۶

.۰۰۰

-۲٫۴۰۱۵۷

-۲٫۸۵۳۵

-۱٫۹۴۹۶

نتیجه آزمون و تفسیر آن:
با توجه به اینکه آماره های محاسبه شده(t) در محدوده منطقه H₁قرار دارد، می توان نتیجه گرفت که در سطح معنی داری ۹۵% فرض صفر رد می گردد و فرضیه یک تأیید می گردد. یعنی:
مدیریت قابلیت سازمانی در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران در وضعیت مناسبی نیست.
وضعیت دارایی های شایستگی محور در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران مطلوب نیست.
وضعیت گروه های کاری خودگردان در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران مناسب نیست.
وضعیت مدیریت عملکرد در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران مطلوب نیست.
وضعیت یکپارچگی شایستگی ها در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران مطلوب نیست.
وضعیت بکارگیری مدیریت استراتژیک در توسعه قابلیت‌های سازمانی در شرکت ملی پخش فرآورده‌های نفتی منطقه غرب مازندران در حد مطلوبی نیست.
وضعیت بکارگیری استراتژیهای مدیریت دانش در توسعه قابلیت‌های سازمانی در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران در حد مطلوبی نیست.
مدیریت جانشین پروری در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران در وضعیت مناسبی نیست.
تعهد سازمانی کارکنان در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران مطلوب نیست.
پایبندی به ارزشهای سازمانی در شرکت ملی پخش فرآوردههای نفتی منطقه غرب مازندران مطلوب نیست.
۳-۲-۲-۳-۴- آزمون T تک نمونه ای مربوط به متغیر اقدامات توانمندسازی(سطح ۳ تعریف شده به ۴) بر اساس مدل P-CMM در شرکت ملی پخش فرآورده های نفتی منطقه غرب مازندران
فرضهای پژوهشی:
فرضیه صفر: مدیریت سطح ۳ بلوغ سرمایه انسانی(اقدامات توانمندسازی) بر اساس مدل P-CMM در شرکت ملی پخش فرآورده های نفتی منطقه غرب مازندران در وضعیت مناسبی است.
فرضیه یک: مدیریت سطح ۳ بلوغ سرمایه انسانی(اقدامات توانمندسازی) بر اساس مدل P-CMM در شرکت ملی پخش فرآورده های نفتی منطقه غرب مازندران در وضعیت مناسبی نیست.
فرضیات آماری:
۷ H₀: µ ≥
۷H₁: µ <
آزمون انجام شده:

واحد بین الملل
پایان‌نامه‌ی کارشناسی ارشد در رشته‌
مدیریت آموزشی
مدل‌سازی سلامت سازمانی: مطالعه موردی سازمان آموزش فنی و حرفه ای استان فارس
به کوشش
سعیده بصیری
استاد راهنما
دکتر جعفر ترک زاده
شهریور ۱۳۹۴

به نام خدا
اظهار نامه
اینجانب سعیده بصیری دانشجوی رشته مدیریت آموزشی دانشکده واحد بین‌الملل، اظهار می نمایم که این پایان نامه حاصل تلاش و زحمات خودم بوده و در جاهایی که از مطالب دیگران استفاده کرده‌ام آدرس دقیق منبع را ذکر نموده‌ام ، همچنین تعهد می نمایم که بدون مجوز دانشگاه شیراز دستاوردهای پایان نامه خود را منتشر ننموده و یا در اختیار غیر قرار ندهم و کلیه حقوق این اثر مطابق با آیین نامه مالکیت فکری و معنوی متعلق به دانشگاه شیراز می باشد.
نام و نام خانوادگی: سعیده بصیری
تاریخ وامضاء:

تقدیم به
آنان که وجودم جز هدیه وجودشان نیست
پدر و مادر عزیزم
تقدیم به همسر مهربانم
که در سایه همیاری و همدلی او به این منظور نائل شدم.
و تقدیم به گل نازم
که کودکی ام را در چهره معصومش می بینم
سپاسگزاری
سپاس بی کران پروردگار یکتا را که هستی مان بخشید و به طریق علم و دانش رهنمونمان شد و به همنشینی رهروان علم و دانش مفتخرمان نمود و خوشه چینی از علم و معرفت را روزیمان ساخت. جناب آقایان دکتر ترک زاده و دکتر محمدی اساتید محترم راهنما و مشاورم چگونه سپاس گویم تأثیر علم آموزی شما را که چراغ روشن هدایت را بر کلبه ی محقر وجودم فروزان ساخته‌اید و مرا با رهنمودهای کارگشایتان در پیمودن هر چه بهتر این مسیر یاری نمودید.
چکیده
مدل‌سازی سلامت سازمانی: مطالعه موردی سازمان آموزش
فنی و حرفه ای استان فارس
به کوشش
سعیده بصیری
هدف پژوهش تدوین و اعتباریابی مدلی برای ارزیابی سلامت سازمانی در سازمان فنی و حرفه ای استان فارس بود. این پژوهش با بهره گرفتن از روش ترکیبی و از نوع اکتشافی متوالی توسعه یافته و اعتباریابی آن نیز با بهره گرفتن از رویکرد منابع چندگانه و مشتمل بر سه ضلع الف) جمع آوری مبانی نظری، اصول زیربنایی مربوط به متغیرهای پژوهش، ب) تحقیقات انجام شده در حوزه سلامت سازمانی و ج) پیمایش نظرات آگاهی دهندگان کلیدی، مدل نظری اولیه تدوین و اعتباریابی شد. سپس در مرحله کمی، روایی و پایایی مدل تدوین شده با بهره گرفتن از روش‌های آماری تحلیل عامل تأییدی و آلفای کرونباخ بررسی و تأیید شد. در نهایت، مدلی مشتمل بر ابعاد رهبری، انسجام، اثربخشی و پاسخگویی به محیط و همچنین مؤلفه‌های مربوط به هر بعد برای ارزیابی سلامت سازمانی تدوین و اعتباریابی شد. بعد رهبری شامل مؤلفه‌های ارتباطات ، تصمیم گیری ، تشخیص – جهت گیری و سازواری ؛ بعد انسجام شامل انسجام اجتماعی- عاطفی و انسجام ابزاری ؛ بعد اثربخشی شامل اثربخشی درونی ، بیرونی و نهادی و در نهایت پاسخگویی نیز شامل مولفه‌های مفهومی ، ساختاری و عملکردی می باشد .
(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت nefo.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

واژگان کلیدی: سلامت، سازمان، سازمان فنی و حرفه ای، مدل سازی.
فهرست مطالب
عنوان صفحه
:
۱-۱-کلیات ۲
۱-۲- بیان مساله ۴
۱-۳-اهمیت و ضرورت پژوهش ۷
۱-۴-اهداف پژوهش ۸
۱-۵- پرسش های پژوهش ۹
:
مقدمه ۱۱
۲-۱- مبانی نظری ۱۱
۲-۱-۱- سلامت سازمانی ۱۱
۲-۱-۲- تعاریف سلامت سازمانی ۱۲
۲-۱-۳- تاثیرات و پیامدهای سلامت سازمانی ۱۴
۲-۱-۴- مدل‌های مطرح شده در زمینه سلامت سازمانی ۱۶
۲-۱-۴-۱- مدل سلامت سازمانی هیوآنگ و رامی (۲۰۰۴) ۱۶
۲-۱-۴-۲- مدل سلامت سازمانی لیک و فریتلر (۲۰۱۲) ۱۷
۲-۱-۴-۳- مدل سلامت سازمانی هیل (۲۰۰۳) ۱۷

تفسیر نتایج برآمده از مدل: پس از اصلاح مدل و اطمینان از کفایت برازش مدل، محقق مجاز است که نتایج حاصل از یافته های پژوهش خود را تفسیر نماید. در این مرحله اعداد و مقادیر حاصل از تحلیل داده ها به عبارات ساده و قابل فهم برای مخاطب تبدیل شده و به وی گزارش داده می شود(داوری، رضازاده,۱۳۹۲).

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

۳-۸-۳ روش حداقل مربعات جزئی(PLS)
همانطور که قبلأ ذکر شد، روش تجزیه و تحلیل داده ها در این تحقیق رویکرد PLS و بطور مشخص نرم افزار SmartPLS می باشد، در ادامه توضیحی مختصر و مفید دربارۀ آنها ارائه می گردد.
روش مدل سازی معادلات ساختاری با رویکرد حداقل مربعات جزئی یا همان PLS-SEM توسط ولد^[۷۳] (۱۹۷۴) ابداع گردید و در ادامه نسخۀ پیشرفته تر آن توسط لمولر^[۷۴] (۱۹۸۹) ارائه گشت(همان منبع).
PLS یکی از رویکردهای نسل دوم مدل سازی معادلات ساختاری است و در مقایسه با روش های نسل اول که کوواریانس محور بودند، مزیتهایی دارد که، مهمترین دلیل، برتری این روش برای نمونه های کوچک ذکر شده است. دلیل بعدی داده های غیرنرمال است که، محققین در برخی پژوهشها با آن روبرو می شوند. در نهایت، دلیل آخر استفاده از این روش، سر و کار داشتن با مدلهای اندازه گیری از نوع سازنده^[۷۵] است (رینگل و همکاران^[۷۶]، ۲۰۱۲).
۳-۸-۴ پایایی و روایی در PLS
پایایی و روایی در این روش در دو بخش بررسی می شود.
بخش مربوط به مدلهای اندازه گیری
بخش مربوط به مدل ساختاری
برای برازش بخش اول یعنی مدلهای اندازه گیری، سه مورد استفاده می شود: پایایی شاخص^[۷۷]، روایی همگرا^[۷۸] و روایی واگرا^[۷۹]. که پایایی شاخص نیز خود توسط سه معیار مورد سنجش واقع می گردد: ۱) آلفای کرونباخ، ۲) پایایی ترکیبی(CR)^[80]، ۳) ضرایب بارهای عاملی^[۸۱](داوری، رضازاده,۱۳۹۲).
۳-۸-۵ آلفای کرونباخ
که معیاری کلاسیک برای سنجش پایایی و سنجه ای مناسب برای ارزیابی پایداری درونی^[۸۲](سازگاری درونی)محسوب می گردد. پایداری درونی نشانگر میزان همبستگی بین یک سازه و شاخصهای مربوط به آن است. مقدار بالای واریانس تبیین شده بین سازه و شاخص هایش در مقابل خطای اندازه گیری مربوط به هر شاخص، پایداری درونی بالا را نتیجه می دهد. مقدار آلفای کرونباخ بالاتر از ۷/۰ نشانگر پایایی قابل قبول است(همان منبع).
۳-۸-۶ پایایی ترکیبی(CR)
این معیار توسط ورتس و همکاران^[۸۳] (۱۹۷۴) معرفی شد و برتری آن نسبت به آلفای کرونباخ در این است که، پایایی سازه ها نه بصورت مطلق، بلکه با توجه به همبستگی سازه هایشان با یکدیگر محاسبه می گردد. مقدار CR یک سازه از یک نسبت حاصل می شود، که در صورت این کسر، واریانس بین یک سازه با شاخص هایش و در مخرج کسر واریانس سازه با شاخص هایش به اضافۀ مقدار خطای اندازه گیری می آید. درصورتی که، مقدار CR برای هر سازه بالای۷/۰ شود، نشان از پایایی درونی مناسب برای مدلهای اندازه گیری دارد و مقدار کمتر از ۶/۰ عدم وجود پایایی را نشان می دهد(داوری، رضازاده,۱۳۹۲).
۳-۸-۷ سنجش بارهای عاملی
بارهای عاملی از طریق محاسبۀ مقدار همبستگی شاخصهای یک سازه با آن سازه، بدست می آید که اگر این مقداربرابر و یا بیشتر از ۴/۰ شود، مؤید این مطلب است که، واریانس بین سازه و شاخص هایش از واریانس خطای اندازه گیری آن سازه بیشتر بوده و پایایی در مورد آن مدل اندازه گیری قابل قبول است. اگر محقق پس از محاسبۀ بارهای عاملی بین سازه و شاخصهای آن، با مقادیر کمتر از ۴/۰ مواجه شد، باید آن شاخصها (سئوالات پرسشنامه) را اصلاح نموده یا از مدل پژوهش خود حذف کند(همان منبع).
۳-۸-۷-۱ روایی همگرا
روایی همگرا دومین معیاری است که برای برازش مدلهای اندازه گیری در روش PLS به کار برده می شود. فورنل و لارکر^[۸۴](۱۹۸۱) معیار AVE^[85](میانگین واریانس استخراج شده) را برای سنجش روایی همگرا معرفی کردند که، نشان دهندۀ میانگین واریانس به اشتراک گذاشتۀ بین هر سازه با شاخص هایش است. به بیان ساده تر، AVE میزان همبستگی یک سازه با شاخص های خود را نشان می دهد که هر چه بیشتر باشد، برازش نیز بیشتر است. آنها اظهار داشتند که، در مورد AVE، مقداربحرانی عدد ۵/۰ است. بدین معنی که مقادیر بالاتر از این عدد، روایی همگرایی قابل قبول را نشان می دهند(داوری، رضازاده,۱۳۹۲).
۳-۸-۷-۲ روایی واگرا
روایی واگرا سومین معیار سنجش برازش مدلهای اندازه گیری در روش PLS می باشد که خود از دو طریق سنجیده می شود.
روش بارهای عاملی متقابل^[۸۶]: در این روش میزان همبستگی بین شاخصهای یک سازه با آن سازه، و میزان همبستگی بین شاخصهای یک سازه با سازه های دیگر مقایسه می گردد. اگر میزان همبستگی بین شاخص یک سازۀ دیگری غیر از سازۀ خود بیشتر از میزان همبستگی آن شاخص با سازۀ مربوط به خود باشد، روایی واگرای مدل زیر سئوال می رود(داوری، رضازاده,۱۳۹۲).
روش فورنل و لارکر: در این روش میزان رابطۀ یک سازه با شاخصهایش در مقایسۀ با رابطۀ آن سازه با سایر سازه ها بررسی می شود. روایی واگرای قابل قبول یک مدل، حاکی از آن است که یک سازه در مدل تعامل بیشتری با شاخصهای خود دارد تا با سازه های دیگر. فورنل و لارکر(۱۹۸۱) بیان می کنند: روایی واگرا وقتی در سطح قابل قبول است که AVE برای هر سازه بیشتر از واریانس اشتراکی بین آن سازه و سازه های دیگر(یعنی مربع مقدار ضرایب همبستگی بین سازه ها)در مدل باشد(همان منبع).
۳-۸-۸ معیارهای ارزیابی برازش مدل در PLS(مدل اندازه گیری، ساختاری و کلی)
روش PLS برای ارزیابی مدلهای معادلات ساختاری، سه قسمت را تحت پوشش قرار می دهد. محققینی که از این روش استفاده می کنند، باید این مراحل سه گانه را به ترتیب در پژوهش خود اجرا کنند. به این ترتیب که ابتدا از صحت روابط موجود در مدلهای اندازه گیری با بهره گرفتن از معیارهای پایایی و روایی اطمینان حاصل کرده، سپس به بررسی و تفسیر روابط موجود در بخش ساختاری بپردازند، و در نهایت برازش کلی مدل پژوهش خود را بررسی کنند(داوری، رضازاده,۱۳۹۲).
روش PLS و نرم افزارهای اجرا کنندۀ آن مطابق با هر سه بخش فوق، معیارهایی را برای سنجش بکار می برد که ما در اینجا به ذکر مختصر یک معیار برای هر بخش می پردازیم.
۳-۸-۸-۱معیار مقادیر اشتراکی^[۸۷] برای ارزیابی برازش بخش مدل های اندازه گیری
این معیار نشان می دهد که چه مقدار از تغییرپذیری شاخصها (سئوالات) توسط سازۀ مرتبط با خود، تبیین می شود. معیار مقادیر اشتراکی مربوط به هر شاخص، از طریق میانگین مقادیر مرتبۀ دوم رابطۀ بین آن شاخص و سازۀ مربوط به خود که همان بارهای عاملی هستند، حاصل می شود. میانگین مقادیر اشتراکی شاخصهای یک سازه، مقدار AVE آن سازه را می سازد که همانگونه که قبلأ اشاره شد، برای تعیین روایی همگرا بکار می رود(همان منبع).
۳-۸-۸-۲ اعداد معناداری t^[88]و RSquares برای ارزیابی برازش بخش ساختاری
ابتدایی ترین معیار برای سنجش رابطۀ بین سازه ها در بخش ساختاری مدل، اعداد معناداری t است. در صورتی که مقدار این اعداد از ۹۶/۱ بیشتر شود، نشان از صحت رابطۀ بین سازه ها و در نتیجه، تأیید فرضیه های پژوهش در سطح معناداری ۹۵% است. البته باید توجه داشت که اعداد t فقط صحت رابطه ها را نشان می دهند و شدت رابطۀ بین سازه ها را نمی توان با آنها سنجید. برای این کار باید از معیار RSquares استفاده کرد. این معیار برای متصل کردن بخش اندازه گیری و بخش ساختاری مدل بکار می رود و نشان از تأثیری دارد که یک متغیر برون زا (مستقل) بر یک متغیر درون زا (وابسته) می گذارد. این مقدار تنها برای سازه های درون زای مدل محاسبه می شود و در مورد سازه های برون زا، مقدار آن صفر است. در مدل ارائه شده توسط نرم افزار SmartPLS، مقدار این معیار در داخل دایره ها نمایش داده می شود. لازم به ذکر است که، محققینی که از روش PLS استفاده
می کنند، حتمأ باید مقادیر RSquares را در مورد تمام متغیرهای درون زای مدل خود گزارش دهند. هر چه مقدار آن برای سازه های درون زا بیشتر باشد، نشان از برازش بهتر مدل است. چین^[۸۹](۱۹۹۸) سه مقدار ۱۹/۰، ۳۳/۰ و ۶۷/۰ را بعنوان مقدار ملاک برای مقادیر ضعیف، متوسط و قوی این معیار معرفی کرده است(داوری، رضازاده,۱۳۹۲).
۳-۸-۸-۳ معیار برازش(GOF)^[90]برای ارزیابی برازش بخش کلی
توسط این معیار، محقق می تواند پس از بررسی برازش بخش اندازه گیری و بخش ساختاری مدل پژوهش خود، برازش بخش کلی را نیز کنترل نماید. معیار GOF توسط تننهاوس و همکاران^[۹۱](۲۰۰۴) ابداع گردید وطبق فرمول زیر محاسبه می گردد:
بطوری که نشانۀ میانگین مقادیر اشتراکی هر سازه و نیز مقدار میانگین RSquares سازه های درون زای مدل است.

وتزلس و همکاران^[۹۲](۲۰۰۹)سه مقدار ۰۱/۰، ۲۵/۰ و ۳۶/۰ را بعنوان مقادیر ضعیف، متوسط و قوی برایGOF معرفی نموده اند(همان منبع).
۳ -۸ خلاصه فصل
از آغاز تاریخ بشر انسان در صدد پی بردن به قاعده و نظم موجود در پدیده‌ها بوده است. بدین جهت به کشف قوانین، اصول و نظریه‌های حاکم بر پدیده‌ها و رویدادها نائل آمده است؛ اما باید توجه داشت که این قوانین و اصول تحت شرایط خاصی اعتبار دارد. این شرایط زیربنای صحت آن‌ ها را تشکیل می­دهد. تحقیق علمی که همان کاربرد روش علمی است در جستجوی شرایطی است که تحت آن پدیده خاصی رخ می‌دهد و مشخص کردن شرایط دیگری است که تحت آن پدیده رخ نمی‌دهد؛ به عبارت دیگر قضیه اصلی روش علمی آن است که تحت چه شرایط خاصی پدیده رخ می‌دهد. پیش از شروع بحث درباره مراحل روش علمی و صورت‌بندی مسئله تحقیق لازم است تعریف روش‌شناسی، روش و تحقیق مورد نظر قرار داده شود. (بازرگان و دیگران، ۱۳۸۳: ۱۹-۱۸).
در این فصل در مورد روش تحقیق، قلمرو مکانی تحقیق و همچنین در مورد نحوه نمونه‌گیری و تعیین اندازه آن مطالبی آورده شد. آنگاه ابزار جمع‌ آوری اطلاعات را در این تحقیق معرفی و در پایان روایی و پایایی آن را مورد بررسی قرار داده شد.
فصل چهارم :
تجزیه و تحلیل داده ها
۴-۱ مقدّمه
تجزیه و تحلیل داده ها جهت بررسی صحت و سقم فرضیات برای هر نوع تحقیق از اهمیت خاصی برخوردار است. امروزه در بیشتر تحقیقاتی که متکی بر اطلاعات جمع آوری شده از موضوع مورد تحقیق می باشد؛ تجزیه و تحلیل اطلاعات از اصلی ترین و مهم ترین بخشهای تحقیق محسوب می شود. داده های خام با بهره گرفتن از فنون آماری مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند و پس از پردازش به شکل اطلاعات در اختیار استفاده کنندگان قرار می گیرند.
محقق برای تجزیه­و­تحلیل­آماری و پاسخگویی به مسأله تدوین شده و یا تصمیم ­گیری در مورد رد یا تأیید فرضیه­ای که صورت بندی کرده است، می ­تواند از روش­های مختلفی استفاده نماید. استفاده از هر یک از این روشها منوط به شرایطی است که محقق باید آنها را­ در رابطه با تحقیق خود مورد توجه قرار دهد. این روش­ها را می‌توان به دو دسته تقسیم نمود:
آمار توصیفی
آمار استنباطی

علاوه بر عوامل محیطی، فاکتور‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ژنتیکی نیز در بروز این بیماری تاثیر گذارند. اکنون به خوبی مشخص شده است که سرطان معده و تغییرات قبل از سرطانی شدن قویا^ʺ تحت تاثیر فاکتورهای ژنتیکی میزبان است (۱۷). همچنین ارتباط پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ تک نوکلئوتیدی(SNP) چندین ژن با سرطان معده نشان داده شده است (۱۸ و ۱۹ و ۲۰). اکثر سرطان‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ معده به صورت تک گیر^[۴] ایجاد می‌‌‌‌‌‌‌‌شود و تنها ۳-۱% سرطان‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ معده ارثی می‌‌‌‌‌‌‌‌باشد و حدود ۱۵-۱۰ درصد سرطان‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ معده در افراد با یک پیشینه خانوادگی حاصل می‌‌‌‌‌‌‌‌شود(۲۱).
سرطان معده ارثی معمولا از نوع منتشر است و به صورت غالب به ارث می‌‌‌‌‌‌‌‌رسد و حدود یک سوم این نوع سرطان معده به دلیل جهش در ژن CDH1 ایجاد می‌‌‌‌‌‌‌‌شود که این ژن، پروتئین cadherin E- را کد می‌‌‌‌‌‌‌‌کند. سرطان معده منتشر ارثی بسیار کشنده بوده و میانگین سن بروز آن ۳۸ سال است (۲۱).
تغییرات ژنتیکی در سرطان معده شامل، ناپایداری ریز ماهواره ها^[۵] و جهش در انواع ژن ها می‌‌‌‌‌‌‌‌باشد و مطالعات نشان داده است که از دست دادن هتروزیگوسیتی^[۶] q1 و کاهش بیان فاکتورهای رشد با سرطان معده نوع روده ای ارتباط دارد. ولی از دست دادن هتروزیگوسیتی در p17 و جهش در ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ کد کننده پروتئین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ اتصالات سلولی با نوع منتشر ارتباط دارد (۲۲). علاوه براین جهش در ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ hMLH₁ و hMSH₂ در سرطان معده باعث ناپایداری ژنومی ‌‌‌‌‌‌‌‌می‌‌‌‌‌‌‌‌شود (۲۲). به طور کلی در مطالعات انجام گرفته، ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ GKN1 ، APOA1، GRP70، A1AT، GSTPi به عنوان مارکرهای سرطان معده معرفی شده اند (۲۳).

(( اینجا فقط تکه ای از متن درج شده است. برای خرید متن کامل فایل پایان نامه با فرمت ورد می توانید به سایت feko.ir مراجعه نمایید و کلمه کلیدی مورد نظرتان را جستجو نمایید. ))

۱-۶- مخاط معده
دیواره معده از چهار لایه مخاط، زیر مخاط٬ ماهیچه ای و سروزی تشکیل شده است. موکوس ترشح شده توسط سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ معده، لایه ضخیم موکوسی بر روی سطح سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ مخاط تشکیل می‌دهد که آن را از شرایط سخت معده از جمله اسید معده، پاتوژن ها و غیره محافظت می‌کند. تغییر در این سطح محافظتی در بیماری‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ معده و از جمله سرطان معده نقش دارد (۱۲).
۱-۷- موکوس معده
فاکتورها و ترکیبات مختلفی لازم است تا لایه مخاطی معده سالم بماند و بتواند اپیتلیوم معده را در مقابل آسیب‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ فیزیکی و شیمیایی محافظت کند که یکی از این عوامل موکوس معده است (۲۴). بخش عمده موکوس معده از آب تشکیل شده است و ترکیبات مختلفی از جمله موسین، آنزیم، نوکلئیک اسید، لیپید، پپتیدهای‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ TFF و گاستروکین ها در موکوس معده یافت می‌شود (۲۴). شکل (۱-۲)
شکل۱- ۲: ترکیبات تشکیل دهنده موکوس (۲۴)
۱-۸- پروتئین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ گاستروکین (GKN)
مشخص ترین ویژگی‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ساختاری پروتئین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ GKN، دمین^[۷] BRICHOS است که این دمین در تعداد بسیاری کمی ‌‌‌‌‌‌‌‌از پروتئین ها و جود دارد (۲۵). دمین BRICHOS یک الگوی حفظ شده می‌باشد و شامل یک بخش هیدروفوبیک، منطقه لینکر، و یک منطقه C- ترمینال که دارای حداقل ۲ خم شدگی با صفحات B است، می‌‌‌‌‌‌‌‌باشد (۲۶).
وجه مشترک دمین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ BRICHOS در پروتئین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌هایی‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ که تاکنون این دمین در آن‌ها شناسایی شده است، موقعیت یک جفت سیستئین و آسپارتیک است که به دلیل وجود پیوندهای دی‌سولفیدی اتصالات محکمی را ایجاد کرده‌اند اما اهمیت آن ها ناشناخته است (۲۵).
GKN1 به عنوان اولین عضو خانواده گاستروکین ها شناسایی شده است و کمیته نام گذاری ژن‌ها این پروتئین را به طور رسمی GKN1 نامیده است. ( نام‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ قبلی آن AMP-18، Foveolin ، CA11، BR1CD1، TFIZ2 می‌‌‌‌‌‌‌‌باشد) (۲۵). به طور کلی ۳ ژن از این خانواده شناسایی شده است که هر سه در انسان وجود دارد اما GKN3 برخلاف دو عضو دیگر، در انسان بیان نمی‌‌‌‌‌‌‌‌شود و به عنوان یک ژن کاذب عمل می‌‌‌‌‌‌‌‌کند، هرچند که بسیار محافظت شده است و در بسیاری از ارگانیسم‌ها و دیگر پستانداران مانند موش کاملا^ʺ عملکردی است و بیان می‌‌‌‌‌‌‌‌شود (۲۵). شکل ۱-۳ ساختار فضایی سه پروتئین‌های گاستروکین را نشان می‌‌‌‌‌‌‌‌دهد. همچنین در شکل ۱-۴ محل قرارگیری این سه پروتئین در غدد معده موش مشخص است.
شکل۱- ۳: ساختار فضایی پروتئین‌های گاستروکین (۲۵)
شکل ۱- ۴: بیان GKN_S، TFF_S و موسین‌ها در اپیتلیوم معده موش
۱-۸-۱- ژن GKN1
ژن GKN1 در انسان بر روی کروموزوم p13.32 و در موش روی کروموزوم ۶ قرار دارد (شکل ۱-۵). طول آن حدود kb6 و شامل ۶ اگزون و ۵ اینترون است و پروتئین کد شونده توسط این ژن به نام گاستروکین ۱ حدودKD 18 است که از ۱۸۵ اسید آمینه تشکیل شده است .این ژن٬ اختصاصی معده است و در بافت‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ دیگر بیان نمی‌‌‌‌‌‌‌‌شود (۲۷، ۲۸، ۲۹ و ۳۰). همان طور که در شکل ۱-۶ مشاهده می‌‌‌‌‌‌‌‌شود سیستئین ۳۸ درGKN2 همه پستانداران حفظ شده است اما در GKN1 وجود ندارد (۲۵). دو ایزوفرم برای پروتئین GKN1 شناخته شده است اما‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ اهمیت این دو ایزوفرم هنوز ناشناخته باقی مانده است، اما ممکن است در پاسخ به H.Pylori نقش داشته باشند (۲۵).
شکل ۱- ۵ : جایگاه ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ GKN1، GKN2 و GKN3 بر روی کروموزوم ۲ انسان
شکل ۱-۶: موقعیت ۳۸Cys در ۳ ژن GKN1، GKN2 و GKN3. همان‌طور که مشخص است سیستئین ۳۸ در GKN1 وجود ندارد.
۱-۸-۲- نقش GKN1 در معده و سرطان معده
GKN1 یکی از فراوان‌ترین پروتئین‌ها در موکوس معده است که در عملکرد طبیعی معده مانند حفاظت از تمایز طبیعی سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ اپی‌تلیال معده، حفظ یکپارچگی مخاط معده و ترمیم مخاط معده پس از آسیب به آن نقش دارد (۲۹ و ۳۱). این پروتئین از سطح سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ اپی‌تلیال و قسمت فوقانی معده ترشح می‌‌‌‌‌‌‌‌شود و در غدد عمیق معده وجود ندارد (۳۲).
مطالعات نشان داده اند که GKN1 دارای فعالیت‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ Mitogenic و Motogenic است، فعالیت Mitogenic در تکثیر سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌اپی‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌تلیالی، مهاجرت سلول‌ها و بازسازی غدد معده و فعالیتMotogenic در ترمیم زخم یا خراش و حفظ یکپارچگی مخاط معده نقش دارد (۳۲).
علی رغم این که ژن GKN1 در معده به مقدار زیاد بیان می‌‌‌‌‌‌‌‌شود اما در سرطان معده، بیان آن به طور قابل توجهی کاهش می‌‌‌‌‌‌‌‌یابد (۲۸، ۲۹ و ۳۰). GKN1 باعث توقف چرخه سلولی در فاز G₁ در سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ سرطانی معده می‌‌‌‌‌‌‌‌شود (۱). مطالعات نشان می‌‌‌‌‌‌‌‌دهد که کاهش بیان GKN1 در ۷۸% موارد نوع منتشر و ۴۲% نوع روده‌ای سرطان معده وجود دارد و از آن به عنوان ژن سرکوب کننده تومور در معده نام برده می‌‌‌‌‌‌‌‌شود (۲۵).
۱-۹- ارتباط پلی‌مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ژنتیکی با خطر ابتلا به سرطان
گرچه بیش از ۹۹% توالی DNA انسان در همه جمعیت ها یکسان است، اما چون ژنوم انسان بیش از سه میلیارد جفت باز دارد، کمتر از یک درصد تفاوت، معادل بیش از سه میلیون جفت باز می‌باشد که این تفاوت‌های ژنتیکی بین افراد را پلی مورفیسم ژنتیکی می‌گویند (۳۳).
وجود میلیون‌ها پلی‌مورفیسم ژنی در ژنوم انسان، باعث تنوع ژنتیکی وسیعی بین انسان‌ها شده است (۳۳) .اکثر تنوع ژنتیکی در انسان عمدتا^ʺ ناشی از حضور پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی یا^[۸] SNPها است که بعضی از این پلی مورفیسم ها باعث می‌شوند افراد به فاکتورهای محیطی پاسخ ‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ متفاوتی نشان دهند (۳۳ و ۳۴).
………. مطالعات متعددی به بررسی پلی‌مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ژنتیکی و ارتباط آن با بیماری‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ گوناگون پرداخته اند. پلی مورفیسم‌های مشاهده شده هم در نواحی اگزونی و اینترونی وجود دارند و هم در نواحی تنظیمی ژن ها قرار گرفته‌اند. با توجه به نقش کلیدی پروموتر ژن‌ها در تنظیم رونویسی و در نتیجه بیان ژن‌ها‌، وجود SNPs در نواحی تنظیمی ( غیرکد شونده) ژن می‌تواند بر سطح بیان ژن اثر داشته باشد. مطالعه های متعدد٬ حاکی از ارتباط معنی دار پلی مورفیسم پروموتر ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ مختلف با انواع سرطان‌ها است (۳۳ و ۴۵).تحقیقات بی شماری در مورد پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ تک نوکلئوتیدی پروموتر ژن‌ها و ارتباط آن‌ها با سرطان انجام شده است (۳۶).
تغییرات ژنتیکی در ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ کد کننده پروسایتوکاین ها، کموکاین ها و سایتوکاین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ضد التهابی دخیل در پاسخ به عفونت هلیکوباکتر پیلوری نشان می‌‌‌‌‌‌‌‌دهد که پلی مورفیسم ژنتیکی در ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ دخیل در پاسخ ایمنی اکتسابی و ذاتی در افزایش خطر ابتلا به سرطان معده نقش دارد. در جدول ۱-۱ خلاصه ای از این پلی مورفیسم‌ها‌ که با انواع منتشر و روده ای سرطان معده در ارتباط هستند، ارائه شده است (۳۷).
جدول ۱-۱: خلاصه ای از پلی مورفیسم‌ها‌یی که با انواع منتشر و روده ای سرطان معده در ارتباط هستند
۱-۱۰- اهداف تحقییق
بروز سرطان معده برخلاف سایر نقاط دنیا٬ در ایران رو به افزایش است و در حدود ۱۴ درصد همه مرگ و میر‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ها در ایران به دلیل ابتلا به این سرطان میباشد. اگر تومور در مراحل اولیه تشخیص داده شود٬ ۹۰٪ بیماران بعد از عمل جراحی برای مدت ۵ سال شانس بقا دارند درحالیکه اگر که سرطان معده در مراحل پیشرفته تشخیص داده میشود٬ فقط ۲۰٪ بیماران بعد از عمل جراحی به مدت ۵ سال شانس بقا دارند (۳۸). لذا تشخیص زود هنگام بیماری و مهم‌تر از آن شناسایی افرادی که در خطر ابتلا به سرطان معده هستند، ضروری می‌باشد (۳۹).
بررسی‌ها نشان دهد که شروع سرطان و پیشرفت مراحل بعدی آن قویا^ʺ تحت تاثیر فاکتورهایی است که با توجه به زمینه ژنتیکی فرد تعیین می‌شود (۳۳). از آن جایی که تغییر در بیان ژن ها، باعث تنوع فنوتیپی بین افراد و استعداد متفاوت افراد در مبتلا شدن به بیماری‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های چند عاملی مثل سرطان می‌‌‌‌‌‌‌‌شود٬ شناسایی پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ژنتیکی که منجر به تغییر بیان ژن ها می‌گردد٬ زمینه شناخت و درک بهتر علت بیماری ها از جمله سرطان در سطح مولکولی را فراهم می‌کند (۴۰).
بنابراین با توجه به نقش مهم ژن GKN1 در معده و کاهش بیان آن در سرطان معده و اهمیت SNP نواحی پروموتری در رونویسی ژن‌ها، هدف از این مطالعه بررسی ارتباط پلی‌مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ تک نوکلئوتیدی در پروموتر ژنGKN1 با خطر ابتلا به سرطان معده می‌‌‌‌‌‌‌‌باشد.
فصل دوم
پیشینه ی تحقیق
نقش GKN1 در سرطان معده در چندین مطالعه مورد توجه قرار گرفته است که مهم ترین آن‌ها که در ارتباط با این مطالعه می‌باشد آورده می‌شود.
Toback و همکاران در سال ۲۰۰۳ نشان دادند که GKN1 مسئول ترمیم اپیتلیال معده پس از آسیب یا زخم می‌‌‌‌‌‌‌‌باشد و همچنین قادر به مهار تکثیر سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ سرطانی می‌باشد (۴۱).
Moss و همکاران در سال ۲۰۰۸ نشان دادند که ژن‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ GKN1 و TFF1 شباهت‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ زیادی با هم دارند و در سطح پروتئین نیز با هم در تعامل می‌‌‌‌‌‌‌‌باشند (۴۲). اما Mao و همکاران در سال ۲۰۱۲ نشان دادند که TFF1 و GKN1 هیچ تعاملی در سطح پروتئینی و عملکردی ندارند (۴۳).
Martin و همکاران در سال ۲۰۰۸ نشان دادند که مصرف آسپرین در دوز کم باعث کاهش قابل توجهی در بیان GKN1 در آنترال معده می‌‌‌‌‌‌‌‌شود (۴۴).
Xing و همکاران در سال ۲۰۱۰ دریافتند که فراوانی پروتئین GKN1 در بافت نرمال به‌طور قابل توجهی بیشتر از بافت توموری معده می‌باشد (۱۰). همچنین نتایج مطالعهRippa و همکاران در سال ۲۰۱۱ نشان داد که بیان ژن GKN1 در بافت سرطانی کاهش می‌یابد (۴۵).
Yoon و همکاران در سال ۲۰۱۱ با ترانسفکت کردن سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ AGS با ژن GKN1 منجر به کاهش سطح ROS و بیان پروتئین‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ مسیر AKT می‌گردد و نشان دادند که کاهش بیان GKN1 نقش مهمی در پیشرفت سرطان معده ایفا می‌کند. در حالت نرمال GKN1 با مهار تغییر شکل سلول از حالت اپیتلیالی به مزانشیمی، از مهاجرت سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ سرطانی ممانعت می‌کند (۴۶).
Mao و همکاران در سال ۲۰۱۲ با آزمایش بر روی موش و گاو نتیجه گرفتند که داروهای غیر استروِئیدی و عفونت هلیکوباکتر پیلوری از طریق کاهش بیان ژن GKN1 منجر به اختلالات معده‌ای می‌گردند (۳۲). همچنین گزارش کردند که GKN1 ترشح شده از سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ اپیتلیال معده به عنوان یک جز از موکوس است و در حفاظت مکانیکی و شیمیایی سلول‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ سطح اپی‌تلیال نقش داشته و به عنوان یک لیز کننده و تثبیت کننده سطح و حفظ pH مخاط وایجاد یک مانع آبگریز عمل می‌‌‌‌‌‌‌‌کند (۳۲).
Xiao و همکاران در سال ۲۰۱۲ نشان دادند که GKN1 نقش مهمی در روند شکل گیری و توسعه سرطان معده به عنوان یک آنتی‌آنکوژن دارد و اثر آن ممکن است با عفونت هلیکوباکتر پیلوری تضعیف شود (۱۶).
Moghanibashi و همکاران در سال ۲۰۱۲ گزارش کردند که پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی ژن TFF1 که همانند GKN1 جزء ترکیبات موکوس معده می‌باشد و عملکرد مشابه GKN1 دارد با سرطان معده در ارتباط است (۴۷).
Yoon و همکاران در سال ۲۰۱۳ نشان دادند که منطقه آبگریز N- ترمینال و دامنه BRICHOS ژن GKN1 برای فعالیت سرکوب کننده تومور آن کافی است (۴۸).
Pavone و همکاران در سال ۲۰۱۳ ویژگی‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ ساختاری و بیولوژیکی پروتئین GKN1را بررسی کردند و دریافتند که پروتئین GKN1، پایداری حرارتی بالایی را نشان می‌دهد (۴۹).
Choi و همکاران در سال ۲۰۱۳ نشان دادند که بیان نابجای SOX9و غیرفعال شدن GKN1 با پیشرفت سرطان معده ارتباط دارد (۵۰).
همان طور که ذکر شد تمامی ‌‌‌‌‌‌‌‌مطالعاتی که در ارتباط با ژنGKN1 و سرطان معده است، به بیان این ژن در سرطان معده پرداخته شده است و تاکنون گزارشی از نقش پلی مورفیسم‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌های‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ این ژن و ارتباط آن با سرطان معده ارائه نشده است.
فصل سوم
مواد و روش ها
۳-۱- وسایل و مواد مورد استفاده در این مطالعه

ﻫﻤﺎﻧﻄﻮر ﮐﻪ از ﺟﺪول ﻓﻮق ﻣﺸﺨﺺ اﺳﺖ ﻣﻘﺪار T-Values ﺑﺰرﮔﺘﺮ از 1.96 اﺳﺖ. ﭘﺲ ﻣﯽ ﺗﻮان ﻋﻨﻮان ﮐﺮد ﺿﺮﯾﺐ ﻣﺴﯿﺮ ﻣﺘﻐﯿﺮ ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ راﺑﻄﻪ اي ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺑﺎ ارزش 6.29
T= در ﺳﻄﺢ ﻣﻌﻨﺎداري 0/05 ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﺎدار اﺳﺖ، ﺑﻨﺎﺑﺮاﯾﻦ ﻓﺮضH0 رد ﻣﯽ ﺷﻮد و ﻓﺮﺿﯿﻪ H1
ﻗﺎﺑﻞ ﻗﺒﻮل اﺳﺖ و ادﻋﺎ ﻣﻮرد ﭘﺬﯾﺮش ﻗﺮار ﻣﯽ ﮔﯿﺮد. ﻟﺬا ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ راﺑﻄﻪ اي ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري دارد. ﺿﺮﯾﺐ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﺑﯿﻦ دو ﻣﺘﻐﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ اﺳﺖ ﮐﻪ ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪه اﯾﻦ ﻧﮑﺘﻪ اﺳﺖ ﮐﻪ ﺑﺎ ﺑﻬﺒﻮد ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﻣﯿﺰان ﺑﻌﺪ راﺑﻄﻪ اي ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﻧﯿﺰ اﻓﺰاﯾﺶ ﻣﯽ ﯾﺎﺑﺪ.
ﻓﺮﺿﯿﻪ ﻓﺮﻋﯽ -3-1 ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري دارد .
از ﻟﺤﺎظ آﻣﺎري ﻣﯽ ﺗﻮان ﻓﺮﺿﯿﻪ را ﺑﺪﯾﻦ ﺷﮑﻞ ﺑﯿﺎن ﮐﺮد:
=H0 ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري ﻧﺪارد. =H1 ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري دارد. ﻧﺘﺎﯾﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻓﺮﺿﯿﻪ ﻓﺮﻋﯽ 3-1 در ﺟﺪول 25-4 ذﮐﺮ ﺷﺪه اﺳﺖ.

ﻓﺮﺿﯿﻪ ﻓﺮﻋﯽ 3-1

ﺿﺮﯾﺐ اﺳﺘﺎﻧﺪارد((R

t- value

ﻧﺘﯿﺠﻪ

ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ← ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ

0.53
6.86

ﺗﺎﯾﯿﺪ

ﺟﺪول : 25-4 ﺟﺪول ﻧﺘﺎﯾﺞ اﺟﺮاي ﻣﺪل ﺗﺤﻠﯿﻞ ﻣﺴﯿﺮ ﻣﯿﺎن ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي و ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ
ﻫﻤﺎﻧﻄﻮر ﮐﻪ از ﺟﺪول ﻓﻮق ﻣﺸﺨﺺ اﺳﺖ ﻣﻘﺪار T-Values ﺑﺰرﮔﺘﺮ از 1.96 اﺳﺖ. ﭘﺲ ﻣﯽ ﺗﻮان ﻋﻨﻮان ﮐﺮد ﺿﺮﯾﺐ ﻣﺴﯿﺮ ﻣﺘﻐﯿﺮ ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺑﺎ ارزش 6.86
T= در ﺳﻄﺢ ﻣﻌﻨﺎداري 0/05 ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﺎدار اﺳﺖ، ﺑﻨﺎﺑﺮاﯾﻦ ﻓﺮضH0 رد ﻣﯽ ﺷﻮد و ﻓﺮﺿﯿﻪ H1
ﻗﺎﺑﻞ ﻗﺒﻮل اﺳﺖ و ادﻋﺎ ﻣﻮرد ﭘﺬﯾﺮش ﻗﺮار ﻣﯽ ﮔﯿﺮد. ﻟﺬا ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﺑﺮ ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ
ﻓﺼﻞ ﭼﻬﺎرم- ﺗﺠﺰﯾﻪ و ﺗﺤﻠﯿﻞ داده ﻫﺎ ١٢٧
اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري دارد. ﺿﺮﯾﺐ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﺑﯿﻦ دو ﻣﺘﻐﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ اﺳﺖ ﮐﻪ ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪه اﯾﻦ ﻧﮑﺘﻪ اﺳﺖ ﮐﻪ ﺑﺎ ﺑﻬﺒﻮد ﺳﺒﮏ رﻫﺒﺮي ﻣﯿﺰان ﺑﻌﺪ ﺷﻨﺎﺧﺘﯽ ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﻧﯿﺰ اﻓﺰاﯾﺶ ﻣﯽ ﯾﺎﺑﺪ.
ﻓﺮﺿﯿﻪ ﻓﺮﻋﯽ -1-2 ﺑﻌﺪ ﺳﺎﺧﺘﺎري ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺑﺮ ﻧﯿﺖ ﺑﺮاي ﺗﺴﻬﯿﻢ داﻧﺶ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري دارد .
از ﻟﺤﺎظ آﻣﺎري ﻣﯽ ﺗﻮان ﻓﺮﺿﯿﻪ را ﺑﺪﯾﻦ ﺷﮑﻞ ﺑﯿﺎن ﮐﺮد:
=H0 ﺑﻌﺪ ﺳﺎﺧﺘﺎري ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺑﺮ ﻧﯿﺖ ﺗﺴﻬﯿﻢ داﻧﺶ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري ﻧﺪارد. =H1 ﺑﻌﺪ ﺳﺎﺧﺘﺎري ﺳﺮﻣﺎﯾﻪ اﺟﺘﻤﺎﻋﯽ ﺑﺮ ﻧﯿﺖ ﺗﺴﻬﯿﻢ داﻧﺶ ﺗﺎﺛﯿﺮ ﻣﺜﺒﺖ و ﻣﻌﻨﯽ داري دارد. ﻧﺘﺎﯾﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻓﺮﺿﯿﻪ ﻓﺮﻋﯽ 1-2در ﺟﺪول 26-4 ذﮐﺮ ﺷﺪه اﺳﺖ.

ﻓﺮﺿﯿﻪ ﻓﺮﻋﯽ 1- 2

ﺿﺮﯾﺐ اﺳﺘﺎﻧﺪارد((R

t- value

ﻧﺘﯿﺠﻪ